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  • NEJM:研究人员找出导致肥胖相关代谢综合征的基因


         近日,耶鲁大学领导的研究确定肥胖了相关“代谢综合征”的基因突变,这项研究发表在5月15日的New England Journal of Medicine杂志。
         到现在为止,基因分析已经成功地识别出个体患肥胖症,高血压或血糖水平升高得危险因素突变。然而映射负责疾病包括肥胖症,高血压和血糖水平升高这些症状共同存在情况下(总之,这些症状被称为代谢综合征)的突变是比较有限。
         研究人员研究了家族型或继承型向心性肥胖、早发性冠状动脉疾病、高血压和糖尿病的三个大家族。使用全外显子组测序,他们发现一种遗传异常在一个祖先起始,但在一家几代内连续重复。该突变是在基因Dyrk1B中,Dyrk1B是调控肌肉-脂肪平衡以及通过控制信号通路稳定血糖水平的酶。当突变时,研究人员发现,Dyrk1B抑制了保持血糖水平稳定的途径,而开启了促进脂肪产生的途径。
         该突变存在于受代谢综合征影响的所有家庭成员中,而那些未受代谢综合征影响的人不存在突变。研究人员认为,这种突变基因是为什么患者肌肉质量减少了,但脂肪量却增加的可能原因。这种基因调控的全部途径似乎通过分化干细胞成肌肉,骨骼,软骨和脂肪组织,与葡萄糖和脂肪代谢联系起来。耶鲁大学心血管研究中心成员Arya Mani说:我们的研究结果表明,调节这些细胞命运的基因的突变可能会导致更多的脂肪,而不是肌肉。
         Mani补充说,动物研究显示激活基因如Dyrk1B可能会增加食欲,导致体重增加。因此,他指出,因为该基因是一种蛋白激酶,修饰其它蛋白质,因此它可以是旨在恢复平衡、减少或消除基因突变影响的潜在疗法的极好靶标。




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