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  • J Am Med Inform Assoc:全外显子测序追踪找到了白血病


         近日,来自圣犹大儿童研究医院的研究人员发表在国际著名杂志Journal of the American Medical Association上的一篇研究论文中表示,他们已经使用了全外显子组测序对急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者机体的基因组进行了精细的追踪,以此来寻找引发患者疾病复发的的遗传改变。
       诸如白血病在内的癌症并不是一种均一的疾病,在癌症中存在一系列不同的癌细胞分裂,这些分裂名为克隆,其均具有独特的突变;当化疗杀灭计划所有的克隆时,有些克隆或许就会逃脱疗法的作用,从而开始进行多重复制并且导致癌症复发。研究者Jinghui Zhang表示,我们在由少数癌症克隆引发的大多数疾病复发病例中研究分析发现,这些极少数的克隆往往会以极低水平存在,而且其可以免于疗法的杀灭作用而生存下来。
       大多数人会认为癌症克隆或许携带有很多突变使其易于在疗法及进化过程中存活,但事实似乎并不如此;在复发的肿瘤中,75%的肿瘤都是当初患者诊断时少数亚克隆的后代肿瘤组织,这就表明在大多数的情况下主要的优势癌症克隆或许往往易于被疗法所清除掉。文章中研究者利用全外显子组测序技术对ALL三个不同阶段的细胞样本进行癌症基因组突变的分析,三个阶段包括诊断、缓解及复发阶段,通过分析就可以帮助研究人员追踪癌症克隆的突变,而分析结果表明,在诊断和复发期患者机体中存在的突变存在较大的多样性,因此癌症细胞或许是在癌症发展过程中开始大范围突变的,同时研究人员还鉴别出了6个在疾病复发过程中极易突变的基因,分别为NT5C2, CREBBP, WHSC1, TP53, USH2A, NRAS, and IKZF1。
       研究者表示,这项研究对于ALL的临床治疗具有非常重要的意义,由于癌细胞很多突变都和疗法耐药性直接相关,而且表观遗传调节子的高频率突变也将为潜在癌症药物靶点的开发提供新的研究线索。当前研究者正在努力去研究解析和ALL复发相关基因的生物学功能。




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