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    特发性帕金森患者尿液外泌体中LRRK2 1292位丝氨酸磷酸化水平增高

     

    帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease, PD),是中老年人常见的神经系统变性疾病,主要表现为静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等。研究发现,LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2)基因突变是造成遗传性帕金森病的重要原因,LRRK2基因突变可引起LRRK2蛋白自身磷酸化水平增多,本篇文章旨在研究帕金森患者尿液外泌体中LRRK2蛋白1292位丝氨酸磷酸化水平变化,为帕金森病的研究提供新的分子标记物。

     

    研究方法及结果:

     

    1.          收集PD患者和健康对照各79例尿液样本,离心法抽提尿液中的外泌体,得到外泌体蛋白,抽提得到的外泌体总蛋白量在各组间无显著差别,可用于后续实验。

    2.           比较PD患者和健康对照外泌体蛋白中Ser(P)-1292 LRRK2 水平的差异:PD患者Ser(P)-1292 LRRK2显著高于健康对照组。女性患者中Ser(P)-1292 LRRK2增多更为显著,约7.5倍,男性患者增高约1.5倍。同时,以总LRRK2蛋白水平对Ser(P)-1292 LRRK2进行均一化处理,得到的结果相同,即PD患者中Ser(P)-1292 LRRK2 水平显著增高。

    3.           比较PD患者Ser(P)-1292 LRRK2 水平与患者临床表征的关系:发现Ser(P)-1292 LRRK2    水平与患者MDS-UPDRS非运动部分和Epworth SS评估结果呈显著正相关。PD患者中Ser(P)-1292 LRRK2水平越高,认知能力和非运动症状评估越差。
     

     

    综上,本篇文章首次发现尿液外泌体中Ser(P)-1292 LRRK2 水平与帕金森病相关,由于目前临床上缺少有效的帕金森病分子标记物,特别在非运动症状方面,因此Ser(P)-1292 LRRK2有望作为有效的分子marker进行深入研究。

     

    原文:Ser(P)-1292 LRRK2 in Urinary Exosomes Is Elevated in Idiopathic Parkinson’s Disease. Mov Disord. 2016 Jun 14. doi: 10.1002/mds.26686

     





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