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  • 血小板在癌症研究中的多面角色!促癌症发展、促癌转移、标志物、...


    血小板是哺乳动物的血液成分之一,其是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。研究人员通过长期研究发现,血小板在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中均发挥着重要作用。
    近期,来自荷兰的研究人员通过研究设计了一种新的液体活检的方法,这种名为thromboseq的新型检测手段通过检测血小板RNA来对非小细胞肺癌进行诊断。那么血小板到底在癌症研究中扮演着什么样的角色呢?本文中对近年来相关研究进行了盘点,分享给各位!

    【1】Cancer Cell:新型血液活检技术可通过读取血小板信息来快速检测肺癌
    DOI: 10.1016/j.ccell.2017.07.004
         来自荷兰的研究人员通过研究设计了一种进行液体活检的不同方法,相比寻找血液中癌细胞DNA或其它生物标志物的证据而言,这种名为thromboSeq的新型检测手段能够通过检测被血液中循环血小板所吸收的肿瘤RNA来对非小细胞肺癌进行诊断,而且该技术的诊断准确率能够达到90%,非小细胞肺癌占到了大部分的肺癌患者病例,相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。
         血小板是血液中形成血凝应对损伤寿命较短的血细胞,然而血小板同时还会对一系列炎性事件和癌症产生反应,由于血小板自身并不具有细胞核,因此血小板中的所有RNA都来自于巨核细胞或在循环血液中所吸收的RNA;相比肿瘤患者机体中的血小板而言,无癌患者机体中的血小板通常含有不同类型的RNA。
         文章的第一作者Best说道,尽管被肿瘤教育的血小板血液检测技术无法提供准确的预测结果,但其却能够补充可替代的活组织检查的生物源,比如细胞游离DNA、胞外囊泡、循环蛋白质、循环肿瘤细胞以及诸如CT扫描等成像模式。
    【2】Sci Immunol:重大发现!血小板或能抑制T细胞功能促进癌症发展
    DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911
    近日,一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中,来自南卡罗莱纳医科大学的研究人员通过研究发现,血小板或许能够通过抑制T细胞的功能来帮助癌症隐藏免于被免疫系统发现;在广泛的临床前实验中,当研究者添加了诸如阿司匹林等抗血小板药物时,潜在的T细胞疗法或许就能够成功增强机体抵御黑色素瘤的免疫力。
    研究者Zihai Li表示,血小板能够释放一些名为TGF-beta的特殊分子来抑制抵御癌症的T细胞的活性,很多年以来,研究者认为TGF-beta分子在癌症生长过程中扮演着关键角色。然而本文研究或许是第一个特例,研究者发现大部分TGF-beta分子都处于无活性状态,血小板表面有一种名为GARP的蛋白,这种“分子钩”能够特异性地捕捉并且激活TGF-beta分子,而血小板作为机体中负责凝血的关键细胞“碎片”,其是活化的TGF-beta分子的主要来源,入侵的肿瘤细胞能够利用该分子来抑制T细胞的功能,换句话说,血小板能够帮助肿瘤隐藏免于被机体免疫系统识别。

    【3】JCI Insight:癌细胞搭血小板的“顺风车”发生转移
    DOI:10.1172/jci.insight.88245
    癌细胞转移到远离原发性肿瘤的位点是引发癌症相关死亡的主要原因,而且目前越来越多的证据表明,血小板能够帮助癌细胞进行传播扩散。
    近日,一项刊登在国际杂志JCI Insight上题为“Platelet integrin α6β1 controls lung metastasis through direct binding to cancer cell–derived ADAM9”研究报告中,来自法国研究机构Etablissement Fran?ais du Sang(EFS)的研究人员通过研究发现,血小板上名为α6β1整联蛋白的分子的表达往往会通过促进肿瘤细胞和血小板之间的相互作用来参与肿瘤的转移过程。
    研究者指出,相比较对照动物而言,血小板上缺失整联蛋白α6β1的小鼠,在静脉注射肿瘤细胞或肿瘤细胞注射到乳腺脂肪垫后,其能够特异性地表现出肺部癌症转移水平的降低。Mangin及其同事通过研究指出,肿瘤细胞中名为ADAM9的蛋白能够结合血小板的整联蛋白α6β1来促进血小板的激活以及肿瘤细胞的外渗。
    【4】Cancer Res:血小板促肿瘤转移不依赖于NK细胞
    DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-4010
    血小板的促转移的作用早已确认,血小板对和肿瘤转移的贡献包括屏蔽NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,协助肿瘤细胞与内皮细胞之间的粘附,血小板P-选择素促进肿瘤细胞的出血管。
    然而,血小板促转移功能的许多方面仍不清楚。在一项最新研究中,科研人员用转移性乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型以探讨血小板的作用,研究主要侧重于肿瘤转移的器官特异性问题,重点考察肿瘤转移是否与NK细胞和血小板衍生与内皮细胞来源的P-选择素相关。
    在实验性和自发转移模型中,我们发现在NK细胞不存在的情况下,血小板会促进肿瘤的肺转移。此外,血小板的促肿瘤转移具有器官特异性,虽然明确提高肺转移,但并不影响B16F1的肝转移,事实上,肝转移发生在血小板缺失的情况下。此外,血小板的存在与否不影响NK细胞抗转移的活性,血小板的促转移的作用具有时间上的差异性。
    【5】J Immunol:血小板减少后抑制肿瘤转移
    DOI:10.4049/jimmunol.1103194
    血小板与肿瘤细胞相互作用形成癌栓是肿瘤细胞发生转移和远端定位的关键血小板可以在以下方面利于肿瘤的血行转移:1)与肿瘤细胞形成癌栓保护层而与免疫防御系统隔离,有利于肿瘤细胞在循环运输过程的存活;2)使肿瘤细胞成功地抵御了血流的高剪切力的损伤而存活在血液中,从而保护肿瘤细胞免受机体防御机制的清除。
    在小鼠体内血小板数目的减少能抑制肿瘤的生长,尤其对抑制肿瘤转移来说非常有效,而NK细胞的缺失却会逆转血小板的这种抗转移潜能。因此,早期研究人员推测血小板可保护肿瘤细胞在血行转移过程中免受NK细胞的抗肿瘤免疫杀伤作用。
    肿瘤细胞并不是作为个体在血流中传播,肿瘤细胞会与血小板粘附在一起形成癌栓。癌栓的形成一方面保护了肿瘤细胞免受NK细胞的杀伤,同时也避免肿瘤细胞免受血流切力的破坏。然而,其中的基本机制仍不清楚。
     
     
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