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    标题:FOXO/KLF6调控EGFR信号通路和治疗响应
     
    研究背景,研究结果和意义
        EGFR信号通路的激活是疾病进展的一个关键因素,所以也是很多治疗癌症药物的靶点。然而机体会通过不同的机制产生抗药性,例如AKT信号通路的激活。研究已经发现由于特异的分子损伤导致了抗EGFR治疗的耐药性,EGFR信号通路的下游分子可以被开发成新的分子药物靶标用来治疗已经产生耐药性的疾病。我们研究发现了一个转录调控网络包括抑癌因子KLF6和FOXO1,它们在体外培养的细胞和体内模型中可以负调控被激活的EGFR信号通路。此外,FDA批准的可以抑制FOXO1出核转运的药物TFP,在我们的体外培养细胞和肺癌的异种移植模型中通过调控KLF6/FOXO1信号通路减弱了对由AKT引起的厄洛替尼抗药性。综上所述,本研究发现了新的调控癌基因EGFR信号通路的转录调控网络,并且发现了一类FDA批准的药物通过恢复对抗EGFR治疗的化学敏感性来治疗转移性肺癌。
     
    技术平台相关背景和结果
         检测细胞系或者样品的基因突变是癌症研究和药物研发的关键内容之一,Real-time PCR是检测DNA突变的灵敏可靠的方法。通过将等位基因特异性扩增和水解探针检测相结合,突变位点特异的PCR芯片可以检测疾病相关或者信号通路相关的基因突变。
     
     技术路线


    Jaya Sangodkar, Neil S. Dhawan, et al. (2012). “Targeting the FOXO1/KLF6 axis regulates EGFR signaling and treatment response.” J Clin Invest.
    链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22653055
    The Journal of Clinical Investigation是基础和临床生物医学领域的重要学术期刊之一,2014年影响因子是13.215。
     
                                                                                                                     




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