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  • 追踪前列腺癌亚克隆转移扩增的起始及驱动因素


    前列腺癌肿瘤异质性
     

     
    研究背景、结果和意义
    前列腺癌原位癌的异质性已是众所周知的现象,但是,在前列腺癌转移乃至致死这一过程中肿瘤内亚克隆的多样性改变仍不清楚。本篇文章中作者收集了4位前列腺癌致死患者不同时期原位癌和转移癌的多个样本,利用全外显子组测序以及超深度测序揭示了前列腺癌转移的相关机制。作者发现一位患者的转移瘤可转移至术后原位瘤部位,造成肿瘤的原位复发。对患者生存末期血液进行超深度测序分析,可以在切除前列腺数年后仍检测到原位瘤和转移瘤的细胞克隆。通过对基因突变与肿瘤转移的分析发现,TP53基因突变可能与前列腺癌转移相关。随后对19位患者转移瘤及血液样本的测序进一步证实,获得TP53突变确实与肿瘤转移相关的细胞克隆扩增相关,提示TP53突变在前列腺癌转移过程中发挥重要作用。
     
    技术平台相关背景和结果
    全外显子组测序和超深度测序是检测肿瘤异质性、基因突变的一项常用技术。本片文章中作者对比WGS测序结果与已知肿瘤相关基因突变,发现前列腺癌原位瘤和转移瘤中三组基因的突变与肿瘤发生相关,包括公认的肿瘤发生基因:TP53, PTEN, MYCN, AR, MSN; DNA错配修复相关基因:POLE, POLD1, MSH2, MLH1; DNA双链断裂损伤修复相关基因:BRCA1, BRCA2, ATM, RAD51D
     
     
    技术路线
     
    前列腺癌异质性研究案例

    Matthew K.H. Hong, Geoff Macintyre, et al. (2015) “Tracking the origins and drivers of subclonal metastatic expansion in prostate cancer”. Nat Commun.
     
    链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=10.1038%2Fncomms7605
    Nature Communication属于Nature杂志子刊,影响因子为11.47。




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