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  • CancerRes:SSBP1有望成为一种三阴性乳腺癌预后指标


    三阴性乳腺癌(triple-negativebreast cancer,TNBC)是一种侵入性极强的乳腺癌亚型,缺少有效的治疗靶点及预后指标,患者死亡风险较高。近期,复旦大学附属肿瘤医院金伟教授课题组在《Cancer Research》杂志上发表文章表示,SSBP1是肿瘤转移抑制因子,有望作为一种预后指标应用于TNBC患者的治疗。
         
    肿瘤细胞常会发生线粒体功能异常用以适应恶劣的肿瘤微环境,作者拟通过研究TNBC细胞中线粒体功能变化找出可能的TNBC治疗方法。
    1. 通过蛋白质组学分析TNBC原发及转移乳腺癌细胞系中线粒体蛋白含量,发现单链DNA结合蛋白1(single-strand DNA-binding protein 1,SSBP1)在转移乳腺癌细胞系中显著降低。
    2. SSBP1下调促进肿瘤转移并调节线粒体逆向信号:通过体内、体外功能实验证实 SSBP1缺失可促进乳腺癌细胞转移及侵袭。同时,由于SSBP1为线粒体DNA复制所必需,因此SSBP1减少导致线粒体DNA的减少,影响线粒体功能,最终促进调节线粒体逆向信号。
    3. 为进一步探索SSBP1降低引发的肿瘤细胞转移是通过细胞内何种信号通路调节的,作者利用蛋白磷酸化探索者抗体芯片进行筛选,发现NF-kB和TGFb/SMAD通路中多种关键蛋白磷酸化发生改变,通过后续系列实验验证,证明SSBP1可通过调节TGFb通路介导的EMT途径,促进TNBC肿瘤转移。







    SSBP1调控TGFb介导EMT途径模式图
    SSBP1下调促进线粒体逆向信号,介导c-Rel入核并激活TGFb转录活性,TGFb活化后可介导EMT通路的激活,促进乳腺癌转移。
     
     
    综上,SSBP1的降低与TNBC肿瘤进程及患者预后负相关,SSBP1是肿瘤转移抑制因子,有望作为一种预后指标应用于TNBC患者的治疗。
     
    原文: SSBP1 Suppresses TGFβ-Driven Epithelial-to-Mesenchymal Transitionand Metastasis in Triple-Negative Breast Cancer by Regulating MitochondrialRetrograde Signaling. CancerRes; 76(4) February 15, 2016
    文中所用磷酸化抗体芯片为:Phospho Explorer antibody microarray, Full Moon Biosystems, Inc.
    磷酸化抗体芯片,是一类可以用于检测蛋白磷酸化水平的芯片。磷酸化探索者抗体芯片,包含1,318个特异抗体。可以一次性检测30多条通路的蛋白磷酸化水平,了解通路激活情况,进而揭示药物作用机制、疾病发生机理、基因的新功能等。
    杏园生物目前拥有覆盖最广泛的磷酸化抗体芯片,针对各种信号通路,每个磷酸化位点都设计有磷酸化和非磷酸化的特异配对抗体,并可同时用于人、小鼠、大鼠等物种的样品检测。
     




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